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　　硬皮病，即系统性硬化症（systemicsclerosis，SSc），是一类以皮肤增厚变硬为突出表现的系统性自身免疫病，2018年5月SSc被列入中国第一批罕见病目录。SSc目前在世界范围内的患病率为1/10000，发病高峰在45~65岁，女性好发，男：女为1∶4~1∶6，但男性SSc患者往往病情较重，更易出现弥漫性皮肤病变、指端溃疡和肺动脉高压，预后相对较差。

　　系统性硬化症的病因复杂，确切病因尚不清楚，目前认为环境因素、遗传易感性以及表观遗传学因素均有参与。与其他自身免疫病类似，SSc也与HLA的多态性相关，认为HLA-DBQ1-0501与抗着丝点抗体ACA相关，除HLA之外，一些易感基因例如STAT4、BANK1等也与疾病发生相关。易感个体在外界刺激例如感染、化学物质、内分泌因素的作用下，诱发了免疫反应，从而导致血管病变并最终导致成纤维细胞的活化和纤维化的发生。

　　1.早期症状：SSc最常见的初期表现是雷诺现象及隐匿性肢端和面部肿胀，并有手指皮肤逐渐增厚。约70%的患者首发症状为雷诺现象，达90%的患者病程中出现雷诺现象。多关节病是SSc突出的早期症状，胃肠道功能紊乱或呼吸系统症状等则偶为首发表现。

　　2.皮肤症状：皮肤增厚变硬是SSc的特征表现。临床上将皮肤病变进展分3个阶段：

　　（1）肿胀期：通常持续6~12个月，受累部位非可凹性肿胀欧宝电竞，亦可伴有皮肤发红及皮温升高、瘙痒和疼痛等；

　　（2）硬化期：通常持续1~4年甚至更长，皮肤呈蜡样光泽，紧贴于皮下组织不易捏起；

　　（3）萎缩期：皮肤纤维化延伸至更深的组织，皮下脂肪组织消失，皮肤萎缩、变薄。皮肤增厚的范围与程度可采用改良Rodnan皮肤评分进行评估。

　　根据皮肤累及范围及临床特征可将SSc分为4型：局限皮肤型SSc（lcSSc）、弥漫皮肤型SSc（dcSSc）、重叠综合征、无皮肤硬化型SSc。而CREST综合征为lcSSc的亚型之一，具有钙质沉着、雷诺现象、食管运动功能障碍、指硬化和毛细血管扩张的特征，但由于特征可见于其他类型且治疗策略并无特殊，近年来国际上越来越少将其作为独立的疾病提出。

　　3.骨骼与肌肉：包括关节痛、炎症性多关节病、肌腱摩擦感、肌痛/肌炎、皮下钙化及关节挛缩。SSc早期可有肌痛、肌无力等非特异性症状，晚期可出现肌肉萎缩。

　　4. 肺部：肺部受累是SSc常见且严重的内脏损害之一，主要有两种病变类型：肺间质病变（ILD）和PAH，两者约占SSc相关死亡原因的60%。

　　5.心脏：SSc患者常伴有心脏受累，大多数呈隐匿性进展，一旦出现明显的临床症状时，常提示预后不良。SSc可累及心脏各个部位，导致心肌缺血、循环障碍、心律失常、心包积液及瓣膜异常，SSc的典型表现为心肌纤维化和心肌炎。

　　6.肾脏：硬皮病肾危象是SSc患者特征性的肾脏损害表现，发生率为2%~15%，虽罕见但致死率高，临床典型特征包括突发高血压、血肌酐进行性上升和少尿。

　　7. 消化系统：消化道的任何部位均可受累，约70%~90%的SSc患者累及食管，典型临床表现包括吞咽困难、反酸、恶心、呕吐、进食困难，伴消瘦。胃窦血管扩张症亦是SSc特征性的消化道表现，临床主要表现为长期消化道隐性出血，因在胃镜下具有特征性表现亦称“西瓜胃”。

　　8. 其他：SSc亦可出现内分泌系统和神经系统的病变。另外，SSc患者的精神心理异常亦日渐受到关注。

　　自身抗体检测在SSc的早期诊断、临床分型及预后判断中发挥重要作用，其中以抗Scl 70 抗体、抗着丝点蛋白抗体和抗RNA聚合酶Ⅲ抗体对SSc具有较高的特异度。

　　2013年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出SSc分类标准，其敏感度为91%，特异度为92%。在同一条目下选最高分值，≥9分即可分类为SSc。

　　1个充分条件：双手手指皮肤增厚并延伸至掌指关节近端欧宝电竞。满足此充分条件即可直接分类为SSc。

　　2个排他性标准：皮肤增厚但不累及手指；临床表现能被SSc类似疾病解释，如肾源性系统性纤维化、泛发性硬斑病、嗜酸性筋膜炎、糖尿病性硬肿病、硬化性黏液水肿、红斑性肢痛症、卟啉病、硬化性苔藓、移植物抗宿主病、糖尿病相关手关节病变。这两种情况均不适用于SSc分类标准。

　　SSc是一种高度异质的系统性自身免疫病，其发病机制尚不明确，暂无根治方法。除戒烟、保暖、保湿、运动和营养等生活方式调整外，可根据靶器官受累情况制定个体化治疗方案：

　　SSc皮肤病变的药物方案包括甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯或环磷酰胺及糖皮质激素。

　　SSc相关的ILD的药物方案则包括吗替麦考酚酯或环磷酰胺及糖皮质激素，若疗效不佳则可考虑托珠单抗或利妥昔单抗；抗纤维化药物尼达尼布或吡非尼酮也被推荐用于SSc相关ILD的治疗。

　　在 SSc血管病变方面，钙离子拮抗剂可作为雷诺现象的一线治疗用药欧宝电竞，静脉注射前列环素类似物可作为二线药物用于严重的雷诺患者；对于指端溃疡，应在局部对症处理的同时，积极进行系统性治疗，可选择的药物包括PDE-5抑制剂、前列腺素类药物、内皮素受体拮抗剂类药物（ERA）；ERA、PDE-5抑制剂及可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂均可用于治疗SSc相关PAH；应早期识别SRC，及时给予血管紧张素转换酶抑制剂治疗。

　　目前，SSc的5年生存率超过80%。但一些亚型的预后仍较差，如进展性的PAH两年生存率低于50%；合并肾危象时病死率较高，1年的病死率达30%。SSc病变仅限于皮肤，无内脏受累的患者预后较好。

　　薛挺贵最后还是“圆梦”了——戴了粉色的假发辫子，开了公园门口那种炫彩灯光的公主车。尽管身体只能为疾病的现实禁锢，但勇气却能为梦想推开放飞的窗。愿我们都能获得向往的自由。

　　3.李小芬､韦夙､王乐､杨有国､莫丽丹､江浩､郑玉萍､廖红丽. 系统性硬化症的主要发病因素及治疗研究进展[J]. 药物生物技术, 2020, 27(4):3.